¿Tiene usted pacientes que son resistentes al tratamiento? Descubre por qué deberías considerar la terapia de infusión de ketamina intravenosa.

Remitir a un paciente para su tratamiento

Investigación clínica de la ketamina

Lo que sigue es un breve resumen de lo que se conoce sobre la Ketamina, su modo de acción y sus indicaciones clínicas. No se pretende que sea exhaustiva y no debe tratarse como tal.

Farmacología

La ketamina (hidrocoloruro de ketamina), una droga de la Lista III, es un anestésico y analgésico disociativo que se utiliza tanto en niños como en adultos. La ketamina es altamente soluble en lípidos y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Tras la administración intravenosa, la concentración de ketamina tiene una fase inicial, correspondiente a su efecto anestésico, que dura unos 45 minutos (con una vida media sérica de 10 a 15 minutos). La acción anestésica termina con la redistribución del sistema nervioso central a los tejidos periféricos y la transformación metabólica en norketamina, que tiene aproximadamente un tercio de la actividad de la ketamina. La vida media de eliminación de la ketamina es de unas 2,5 horas.(1)

La Ketamina y la depresión

Cada vez hay más pruebas que demuestran que la ketamina produce efectos antidepresivos notables(2,3). En 2000, Berman y sus colegas(3) fueron los primeros en demostrar la rápida aparición de efectos antidepresivos con un antagonista del receptor NMDA. En su estudio cruzado, controlado por placebo y de prueba de concepto, de 7 pacientes, una dosis subanestésica (0,5 mg/kg) de ketamina administrada mediante una infusión de 40 minutos produjo importantes efectos antidepresivos en cuestión de horas y duró varios días. En un estudio cruzado aleatorio y controlado por placebo realizado por Zárate y sus colegas en 2006,(2) 12 de los 17 participantes (71%) mostraron una reducción de más del 50% de los síntomas depresivos en las 24 horas siguientes a la administración de ketamina.

Estos mismos participantes no mostraron casi ningún cambio en los síntomas después de una inyección de solución salina de placebo. Un seguimiento de una semana confirmó una respuesta sostenida en aproximadamente un tercio de los participantes. Otros tres estudios cruzados controlados por placebo que examinaron los efectos de la ketamina en los principales episodios depresivos asociados tanto con el trastorno depresivo mayor (MDD) como con el trastorno bipolar mostraron resultados muy similares: efectos antidepresivos rápidos y sólidos que persisten durante al menos varios días o semanas después de una única dosis subanestésica de ketamina.

Más recientemente, las investigaciones han indicado que una serie de infusiones produce beneficios más pronunciados y duraderos. Se han realizado más de 100 ensayos clínicos independientes sobre el tratamiento de la depresión con ketamina. Sus resultados demuestran sistemáticamente la eficacia de la terapia de infusión de ketamina por vía intravenosa con una tasa de éxito del 70% o más.

La ketamina y el dolor crónico

En el Hospital de la Base de Mackay, en Australia, se administró a 33 pacientes que padecían el síndrome de dolor regional complejo (SDPC), también conocido como distrofia simpática refleja (DSR), infusiones intravenosas subanestésicas continuas de ketamina. Doce de los 33 pacientes recibieron un segundo curso de terapia; dos recibieron un tercero. Veinticinco (76%) experimentaron un alivio completo del dolor, seis (18%) sintieron un alivio parcial y dos (6%) no tuvieron ningún alivio(4) La repetición del tratamiento se correlacionó con una mejor respuesta. Los 12 pacientes que recibieron un segundo tratamiento experimentaron un completo alivio del dolor del CRPS. Después de su primer curso de tratamiento con ketamina, se comprobó que 18 pacientes (54%) estaban libres de dolor durante tres meses o más y otros 10 (31%), durante seis meses o más. De los 12 pacientes a los que se les administró un segundo tratamiento, 7 (58%) experimentaron un alivio durante un año o más. Muchos otros estudios han confirmado la eficacia y la seguridad de la ketamina para el alivio del dolor en diversas afecciones(5-8)

Mecanismo de acción de la ketamina

La ketamina funciona bloqueando el canal de Ca2+ del receptor de glutamato del N-metilo-D-aspartato (NMDA) para reducir la liberación presináptica de glutamato; sin embargo, se desconoce el modo exacto de acción. Algunos investigadores especulan que el aumento del glutamato libre estimula a su vez los receptores del ácido amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) post-sináptico, que luego median una rápida neurotransmisión excitadora. Las acciones antidepresivas de la ketamina podrían ser más bien el resultado de la estimulación del AMPA en lugar de sólo un bloqueo del receptor NMDA. Los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina se asocian con la rápida inducción de la sinaptogénesis y la reversión de la atrofia causada por el estrés crónico(9). En otras palabras, la ketamina parece reconstruir realmente las sinapsis. La eficacia de la ketamina en el tratamiento del dolor se ha vinculado a sus efectos sobre el receptor NMDA, los receptores AMPA, así como sobre los receptores m-opioides; sin embargo, algunos investigadores también han señalado el restablecimiento del equilibrio en el sistema del glutamato/ γ-Acido aminobutírico (GABA).

Referencias

  1. Pai A, Heining M. Ketamina. Educación continua en anestesia, cuidados críticos y dolor. 1 de abril de 2007 2007;7(2):59-63.
  2. Zarate CA, Jr., Singh JB, Carlson PJ, y otros. Un ensayo aleatorio de un antagonista del N-metilo-D-aspartato en la depresión mayor resistente al tratamiento. Archivos de psiquiatría general. Ago 2006;63(8):856-864.
  3. Berman RM, Cappiello A, Anand A, y otros. Efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes deprimidos. Psiquiatría biológica. 15 de febrero de 2000;47(4):351-354.
  4. Correll GE, Maleki J, Gracely EJ, Muir JJ, Harbut RE. Terapia de infusión de ketamina subanestésica: un análisis retrospectivo de un novedoso enfoque terapéutico del síndrome de dolor regional complejo. Pain Med. Sep 2004;5(3):263-275.
  5. Bredlau AL, Thakur R, Korones DN, Dworkin RH. Ketamina para el dolor en adultos y niños con cáncer: Una revisión y síntesis sistemática de la literatura. Pain Med. 5 de agosto de 2013.
  6. Kosharskyy B, Almonte W, Shaparin N, Pappagallo M, Smith H. Infusiones intravenosas en el tratamiento del dolor crónico. Médico del dolor. Mayo-Junio 2013;16(3):231-249.
  7. Mathiesen O, Dahl B, Thomsen BA, y otros. Un tratamiento integral multimodal del dolor reduce el consumo de opiáceos después de una cirugía de la columna vertebral a varios niveles. Revista europea de la columna vertebral: publicación oficial de la Sociedad Europea de la Columna Vertebral, la Sociedad Europea de Deformidades de la Columna Vertebral y la Sección Europea de la Sociedad de Investigación de la Columna Cervical. Sep 2013;22(9):2089-2096.
  8. Persson J. Ketamine en el tratamiento del dolor. Neurociencia y terapéutica del SNC. Jun 2013;19(6):396-402.
  9. La formación de sinapsis dependiente de mTOR subyace a los rápidos efectos antidepresivos de los antagonistas del NMDA. Ciencia. 20 de agosto de 2010;329(5994):959-964.

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